中国鼻科学者在生物制剂治疗领域取得突破

北京日报客户端| 2023-07-10 14:51:55

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近日，由首都医科大学附属北京同仁医院张罗和王成硕团队牵头的CROWNS-1研究在《柳叶刀》（Lancet）子刊《EClinicalMedicine》正式发表。该研究是鼻科学领域首个国产创新单抗CM310用于治疗重度嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎鼻息肉（eCRSwNP）的多中心随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验。该研究针对难治性eCRSwNP患者使用CM310连续治疗16周，获得良好疗效和安全性数据。

慢性鼻窦炎在我国的患病率为2.2%至8%，其中约1/3为合并鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP），病患人数约为1000万至3800万。张罗和王成硕团队前期研究表明，CRSwNP根据组织病理学炎症细胞类型可分为嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞型、淋巴细胞型、浆细胞型及混合型五种，其中eCRSwNP的预后最差，术后两年复发率高达99%，个别严重病例需反复手术数十次，给患者带来极大痛苦和沉重负担。近年问世的生物制剂（单抗类药物）为上述难治性病例提供了新的治疗选择。

CM310是由康诺亚生物医药科技（成都）有限公司研发的一种靶向IL-4Rα的人源化单克隆抗体，也是最先在中国获准进行鼻窦炎鼻息肉临床试验的国产IL-4Rα抗体。通过结合IL-4Rα，可双重阻断白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信号传导，减轻全身2型炎症反应，在慢性鼻窦炎、特应性皮炎（湿疹）和哮喘的治疗中具有巨大潜力。

2021年4月6日至2022年3月18日，CROWNS-1研究共招募来自全国19个中心的56例重度eCRSwNP患者，通过1:1随机分组，分别给予16周的CM310/安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂相比，CM310治疗16周可使鼻息肉显著缩小，鼻堵症状显著缓解，并显著缩小了鼻窦病变的体积。同时，CM310亦显著提高eCRSwNP患者的生活质量。

本研究是全球首个采用病理学嗜酸性粒细胞计数作为入组标准的生物制剂治疗CRSwNP的多中心随机对照试验研究。在国际上首次证明CM310治疗后可显著降低eCRSwNP患者鼻息肉组织嗜酸性粒细胞的数量，下调2型炎症水平，从而揭示了其产生疗效的内在机制。此外，本研究的探索性分析还发现鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）阳性细胞数量可预测CM310的临床疗效。（记者孙乐琪通讯员李茜）